Usando un modelo de ratón, los investigadores japoneses dan rienda suelta al mecanismo de acción possible del jugo de Actinidia arguta (sarunashi) en el desarrollo del cáncer de pulmón.
El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte en Japón y en todo el mundo. Entre todos los cánceres, el cáncer de pulmón tiene una de las tasas de supervivencia a cinco años más bajas. Se sabe que fumar tabaco y usar productos a base de tabaco contribuye en gran medida al desarrollo del cáncer de pulmón. Es un hecho clínicamente establecido que los ingredientes activos en varias frutas minimizan el riesgo de enfermedades crónicas, incluido el cáncer. “Sarunashi” (Actinidia arguta) es una fruta comestible cultivada en la prefectura japonesa de Okayama.
Usando un modelo de ratón, investigadores de la Universidad de Okayama dirigidos por el Dr. Sakae Arimoto-Kobayashi, profesor asociado en la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Okayama, han demostrado que el jugo de Sarunashi y su componente isoquercetina (isoQ) ayudan a prevenir y reducir el cáncer de pulmón.
Actinidia arguta, también conocida como kiwi resistente, es una enredadera perenne que se origina en Japón, Corea, el norte de China y el Lejano Oriente ruso. Produce un kiwi pequeño y de piel suave, a diferencia de la mayoría de las otras especies del género, que tienen una fibra related a un cabello en el exterior.
El Dr. Arimoto-Kobayashi explica: “En este estudio, buscamos investigar los efectos quimiopreventivos del jugo de A. arguta y su componente isoQ en 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanona ( NNK) tumorigénesis pulmonar inducida en ratones A/J e identificar los posibles mecanismos subyacentes a los efectos antitumorales de A. arguta”.
Con este fin, el equipo indujo el crecimiento tumoral en ratones utilizando NNK, un compuesto cancerígeno conocido presente en los productos del tabaco. Utilizando una serie de experimentos y controles, el equipo estudió los efectos de sar-j e isoQ en la tumorigénesis pulmonar en ratones.
Los resultados fueron alentadores: el número de nódulos tumorales por pulmón de ratón en el grupo que recibió inyecciones de NNK y dosis orales de A. arguta jugo fue significativamente más bajo que el del grupo al que se inyectó NNK solamente. Además, la administración oral de isoQ también redujo el número de nódulos en los pulmones de los ratones.
A continuación, el equipo abrió camino al descubrir el mecanismo de acción possible. NNK y 1-metil-3-nitro-1-nitrosoguanidina o “MNNG” son mutágenos conocidos, agentes que desencadenan ADN mutaciones Por lo tanto, el equipo diseñó una serie de experimentos para estudiar el efecto de sar-j e isoQ en la mutagénesis mediada por NNK y MNNG utilizando Salmonella typhimurium TA1535: una cepa bacteriana comúnmente utilizada para detectar mutaciones de ADN. Como period de esperar, la mutagenicidad de NNK y MNNG detectada usando S. typhimurium TA1535 disminuyó en presencia de sar-j. Sin embargo, cuando se realizaron pruebas similares utilizando S. typhimurium YG7108, una cepa que carece de enzimas clave responsables de la reparación del ADN, sar-j no pudo disminuir los efectos mutagénicos de NNK y MNNG. Con base en esta observación crítica, los investigadores concluyeron que sar-j parece mediar su efecto antimutagénico al acelerar la reparación del ADN.
Finalmente, utilizando experimentos basados en células, el equipo también demostró que sar-j suprimió la acción de “Akt”, una proteína clave involucrada en la señalización del cáncer. Es un hecho conocido que Akt y una proteína asociada llamada “PI3k” se activan en exceso en varios cánceres humanos.
El coautor Katsuyuki Kiura, profesor del Departamento de Alergias y Medicina Respiratoria del Hospital Universitario de Okayama, reflexiona: “Sar-j e isoQ redujeron la tumorigénesis pulmonar inducida por NNK. Sar-j se dirige tanto a los pasos de iniciación como de crecimiento o progresión durante la carcinogénesis, específicamente a través de la antimutagénesis, la estimulación de la reparación de aductos de ADN de alquilo y la supresión de la señalización del crecimiento mediada por Akt. IsoQ podría contribuir en parte a los efectos biológicos de sar-j a través de la supresión de la fosforilación de Akt, pero puede que no sea el ingrediente activo principal”.
Sus hallazgos fueron publicados el 9 de diciembre de 2022, en Genes y Medio Ambiente.
En resumen, el estudio muestra que la tumorigénesis pulmonar en ratones se suprimió después de la ingesta oral de sar-j. Aunque se justifican los ensayos clínicos, los componentes que constituyen sar-j, incluido isoQ, parecen ser candidatos atractivos para la quimioprevención.
